Officiel meddelelse om DMBA i kosttilskud.

Af Direktør Rasmus Thorup. 28/6/2017.

En dansk cykelrytter er testet positiv for det stimulerende stof DMBA og i DIF’s kendelse er det oplyst, at dette stammer fra et kosttilskud fra Bodylab, nærmere bestemt L-carnitine.

I denne artikel vil vi adressere og kortlægge sagens forløb.

Sagens forløb

Den 9/5 modtager vi et brev fra ADD. De kan oplyse, at de har indbragt en dopingsag hos DIF’s dopingnævn, hvor en udøver er testet positiv for det stimulerende stof DMBA.

Det er første gang, at Antidoping Danmark gået ind i en sag om hvorvidt kontaminerede kosttilskud har kunnet været kilden til en positiv dopingtest. ADD har helt ekstraordinært efterfølgende testet to af atletens kosttilskud og fundet en kontamination i 3 testede Bodylab L-carnitin kapsler, på henholdsvis på <50, 150 og 190 ng/kapsel. Disse mængder er meget små, men ikke desto mindre til stede. Mere om dette senere.

Vi tager naturligvis dette meget alvorligt og indgår straks i en dialog med ADD, da vi ønsker at skabe fuldt overblik over sagen og komme helt til bunds i det. Vi foreslog at ADD selv indkøber produkter (på vores regning) og sender dem ind til deres laboratorium (også på vores regning), for at vi kunne foretage yderligere uvildige tests for at få 100% klarhed. Det er ADD umiddelbart ikke indstillet på.

Møde hos Antidoping Danmark

Den 18/5 tager vi til et møde med ADD i Idrættens hus og har en konstruktiv dialog med ADD, hvor de sætter os ind i sagens facetter. Her oplyses det blandt andet at ADD har vurderet af atletens troværdighed er god, og derfor vurderes det også, at han taler sandt om, at der ikke er indtaget andre kosttilskud end dem han har angivet til ADD.

Da mødet finder sted har Bodylab allerede indsendt en række forskellige kosttilskud, heriblandt L-carnitine, til test hos et laboratorium der er anderkendt og anbefales af ADD. Det aftales at dialogen genoptages, når resultatet af prøverne forelægger.

Kvalitetsskring hos den svenske producent

Den 23/5 tager Bodylab til kvalitetssikring hos den svenske producent som fremstiller ingredienserne til Bodylab L-carnitine. Dette indbefatter en gennemgang af produktionen, samt en fysisk gennemgang af alle procedurer i forbindelse med rengøring, produktion og kvalitetskontrol. Alt er i orden.

Svar på yderligere dopingprøver

Den 9/6 modtager Bodylab svar på dopingprøverne.

Vi sendte følgende til test hos LGC group for stoffet DMBA:

Whey 100 (Ultimate Chocolate samt Strawberry & White Chocolate)
BCAA
ZMA
Bodymin
Caffeine
High Protein Pancake Mix

Og naturligvis L-carnitine. Her er tale om 3 prøver. To af prøverne er fra startproduktionen og fra slutproduktionen fra det berørte lot-nummer. Og så er yderligere to bøtter fra nuværende lot-nummer L-carnitine også testet.

Omkring 60 kapsler L-carnitine blev testet. LCG lavede dobbelt test på L-carnitine produkterne.

Samtlige 11 prøver er negative for stoffet DMBA. Dokumentation for prøverne findes her.

Af økonomiske årsager og fordi DMBA har haft særlig fokus, er nogle af produkterne er kun testet for DMBA, mens andre har undergået en fuld dopingtest. Der fremgår af dokumentation hvilke der er tale om.

LGC group har testet ned til 100 ng/g, men har bekræftet overfor os, at deres ’recovery’ på testene er så gode, at skulle der være de mængder til stede mindre end 100/ng, så er de overbevidste om, at der med stor sandsynlighed havde været en indikation i deres prøver.

Det skal her bemærkes, at dette et er laboratorium som ADD selv anbefaler, for at sikre sig at kosttilskud ikke er kontamineret, da LGC group specifikt har et informed-sports program, hvor de har specialiseret sig i at teste for netop dette. Brands der er tilknyttet informed-sports anbefales derfor af ADD, hvis udøvere ønsker at benytte kosttilskud og sikre sig de ikke er kontamineret.

Behov for yderligere analyser

Dialogen med ADD optages og resultaterne fremlægges. Da ADD anbefaler LGC, og LGC intet finder, aftaler vi, at vi sender yderligere prøver afsted til det laboratorium som ADD har benyttet til at teste de 3 kapsler. Disse afventes der svar på.

Flere negative prøver

Den 22/6 meddeler den svenske producent, at analyser af produkter de laver for andre brands også er negative for DMBA. Dokumentation for det forelægger snarest (og vil blive linket til i denne artikel).

Hvad er DMBA?

DMBA er ikke en særligt velkendt stimulans og der findes meget sparsom forskning om det. Vi har derfor bedt Anders Nedergaard, PhD og videnskabskonsulent om at gennemgå DMBA og de analyser der er foretaget.

I det følgende vil Anders Nedergaard, PhD og videnskabskonsulent, forklare hvad DMBA, hvad vi ved om det og kigge på nærværende sag.

For første gang har antidoping Danmark gået ind i en sag om hvorvidt kontaminerede kosttilskud har kunnet været kilden til en positiv dopingtest.

Det kommer efter en atlet er testet positiv for det stimulerende stof DMBA. ADD har helt ekstraordinært efterfølgende testet to af atletens kosttilskud og fundet en kontamination i Bodylabs Carnitin kapsler. DMBA er sikkert nyt for de fleste, så Bodylab har bedt mig skrive en redegørelse om hvad man ved om DMBA og hvad der er op og ned.

Fra DMAA til DMBA

Mange husker nok stoffet DMAA (1,3-dimethylamylamin), også kendt som geranamin eller methylhexenamin, der var et af hovedindholdsstofferne i Jack3d. DMAA blev egentlig opfundet i 40’erne som decongestant, altså et stof man inhalerer i arosolform mod stoppet næse, men blev reintroduceret til som kosttilskud i 2006, efter efedrin kom på dopinglisten i 2005. Ved indvortes brug, virker DMAA som stimulans eller sympatomimetisk stof. Det betyder at stoffet selv har virkning som epinephrin (adrenalin), norepinephrin (noradrenalin) eller dopamin, og/eller kan øge frisætningen af disse stoffer. I praksis virker stimulanser opkvikkende, appetithæmmende, øger fedtforbrændingen, øger kroppens varmeproduktion, øger pulsen og blodtrykket, omdirigerer blodet fra huden til musklerne og alle andre effekter vi kan knytte til “kæmp eller flygt”-reflekser. Det er en stor gruppe stoffer, der rummer både milde stimulanser som koffein og stærke stimulanser som kokain eller amfetamin. I dén sammenhæng hører DMAA helt klart til i den stærkere ende af skalaen.

Da man opdagede brugen af DMAA havde bredt sig kom det på dopinglisten som en “specified substance” i 2011, hvilket betyder at det er et stof hvor der er særlig stor risiko for utlisigtet indtag (via kosttilskud), med mulig for lempelse af eventuelle dopingsanktioner. Herefter har lægemiddelstyrelser og fødevarestyrelser verden over, dog særligt den amerikanske, FDA, kæmpet for at lukke ned for kosttilskud indeholdende DMAA.

Men kort efter man begyndte at lukke ned for DMAA, dukkede et relateret stof, DMBA (1,3-dimethylbuthylamin) op. DMBA kendes også som “AMP Citrate” og figuren ovenover viser tydeligt deres strukturelle slægtskab. Hvor der findes meget lidt forskning om indvortes brug af DMAA, så findes der endnu mindre om DMBA. Lidt afhængig af hvilken søgemaskine man bruger, dukker der samlet set ganske studier op og de fleste af dem handler om hvor DMBA findes og kontaminering af kosttilskud. Dyreforsøg fra 40’erne dokumenterer dog at stoffet virker blodtryksstimulerende og er en kende svagere end DMAA (Cohen, Travis, and Venhuis 2015).

Findes disse stimulanser naturligt?

For at omgås lovgivningen præsenteres disse ulovlige stimulanser ofte som om de findes fra en urte (eller droge, som det kaldes). Der har f.eks. stået “efedrin (fra Efedra Sinensis)” på mange deklarationer. Det er fordi reglerne omkring tilsætning af droger i mange lande er mere lempelige end de er om tilsætning af oprensede, syntetiske indholdsstoffer, der egentlig er medicin.

På præcis samme måde blev DMAA præsenteret som geranamin eller geranium (da. storkenæb) ekstrakt. Problemet er bare at generelt set indeholder geranium planter slet ikke DMAA i mængder der ville være af fysiologisk relevans (Lisi et al. 2011). Det videnskabelige standpunkt er således at dét DMAA der findes i kosttilskud altid er syntetisk og altså ikke har ophav i en urt eller droge.

Igen, ser man det samme for DMBA. Man ser at i nogle af af DMBA kosttilskud der har været lanceret, har man beskrevet det som værende fra Pouchong Tea, altså som om det var et urteekstrakt. Men man har testet masser af te-typer for at se om man kunne finde DMBA i dem, indtil videre uden succes (Avula et al. 2015).

Samtidig med forholder det sig sådan at organiske molekyler der indeholder et kulstofatom der har bindinger til 4 forskellige grupper/atomer, bliver til et såkaldt kiralt center. Det betyder at molekylet kan findes i en højre- og en venstredrejet version, (ligesom L-tyrosin er en venstredrejet udgave). Højre og venstredrejede udgaver har den samme kemiske formel, men har i biokemi oftest helt forskellige effekter.

I naturen dannes molekyler med kirale centre ofte med en stringent selektivitet for den ene version, f.eks. Kan vi mennesker kun bruge venstredrejede (“L-”) aminosyrer, mens i syntesekemi dannes de højre og ventredrejede former oftest i en 50-50 ratio, også kaldet en racemisk blanding. Den form for DMBA man har fundet i kosttilskud, har udelukkende været af denne racemiske type, hvilket støtter op om en hypotese om at det DMBA der findes i kosttilskud udelukkende er syntetisk og ikke oprenset fra nogle urter eller droger.

DMBA’s omsætning i kroppen

For “rigtige” lægemidler findes der studier, hvor man har undersøgt hvordan de metaboliseres/omsættes i kroppen og via hvilke veje de udskilles og hvor hurtigt. Det ved man ikke særligt meget om for DMBA, faktisk næsten ingenting.

Man ved lidt mere om DMAA, men ikke meget. På grund af deres meget store strukturelle ligheder er det en rimelig antagelse indtil andet er vist at nok omsættes på nogenlunde samme måde. Derfor kan vi sandsynligvis blive lidt klogere ved at kigge på de forsøg der er lavet med DMAA.

I dét studie hvor man publicerede hvordan man skulle teste for DMAA fra 2009, fandt man at administration af 40 mg DMAA, førte det til udskilning i urinen med niveauer i urinen på op til 15 mikrogram/ml (Perrenoud, Saugy, and Saudan 2009) i det første døgn og herefter drastisk faldende niveauer, dog målbare op til 4-5 døgn senere. Man har i øvrigt ikke fundet metabolitter af DMAA, så det lader til at udskilles intakt.

I et studie fra 2013 gav man 8 mænd en enkelt 25 mg dose DMAA og målte hvordan forsøgspersonernes niveauer af DMAA i blodet ændredes (Schilling et al. 2013). Det er iøvrigt en mængde som er 4-8 gange så lav, som den man ser i kosttilskud, hvor det skal virke som stimulans og studiet viste heller ingen ændring i puls eller blodtryk. Man fandt her en halveringstid i blod på cirka 8 timer.

Og det er faktisk det nærmeste man kommer hvordan DMBA omsættes. Så under antagelse af at DMBA omsættes på samme måde som DMAA, og det er efter alt at dømme en rimeligt god antagelse, så vil et dagligt indtag af 40 mg DMAA/DMBA føre til en udskillelse i urinen på op til 15 mikrogram/ml. Hvis man ved en dopingtest blev testet positiv med et lavere niveau ville man ikke kunne skelne mellem om det var en person der havde indtaget en mindre mængde eller om det var længere tid siden.

Atletens urinkoncentration

Men eftersom denne slags forhold mellem indtag og målbare niveauer af stoffer, der udskilles uforandret, skalerer nogenlunde lineært, kan man lave et rimeligt estimat på størrelsesforholdene i den konkrete sag. Atleten, der blev testet positiv for DMBA havde 134 nanogram/ml i urinen.

Såfremt DMBA omsættes nogenlunde ligesom DMAA, ville det kræve at man havde indtaget enten cirka 360 mikrogram DMAA/DMBA indenfor det sidste døgn, eller meget større mængder, hvis indtaget lå mere end et døgn væk. Hvis vi tager udgangspunkt i mængderne i de kontaminerede kapsler på <50, 150 og 190 ng/kapsel, svarer det til indholdet i cirka 2000 af kapslerne med den højeste koncentration. Såfremt man tager udgangspunkt i et lavere kontaminationsniveau eller et indtag der lå mere end et døgn væk, ville det svare til langt flere kapsler.

Mulige forklaringer

Det er jo ubestrideligt at der er fundet DMBA i Bodylabs kapsler, men man kan og bør overveje hvad forklaringen kan være. Den første, og mindst sandsynlige mulighed er at atleten har en afvigende udskillelse af DMBA. Der findes mange genetiske polymorfismer i det molekylære apparat vi bruger til at udskille lægemidler og i et af studierne hvor man har undersøgt farmokologien bag DMAA, måtte man udelukke en person af denne grund (Perrenoud, Saugy, and Saudan 2009). En anden og langt mere sandsynlig grund er at personen har været udsat for en mere koncentreret kilde af DMBA, enten i carnitin-kapslerne eller fra helt anden side.

Skal man bekymre sig om risikoen for kontaminerede kosttilskud?

Som udøver er det altid ens eget ansvar hvad man putter i sin krop, så principielt ja. Og flere tidligere studier, hvor det kendteste nok er Geyer’s fra 2004, hvor man fandt at op imod 15% af de kommercielle kosttilskud var kontamineret med dopingstoffer (Geyer et al. 2004).

Men på tværs af den vestlige verden har man faktisk ikke set så mange positive dopingtests der kan henføres til kosttilskud, som man måske kunne forvente ud fra Geyer’s studie. En oplagt forklaring kunne være at mængderne i de kontaminerede kosttilskud for det meste er for lave til at give ophav til positive dopingtests, men der er faktisk ikke lavet forskning i hvilke urinniveauer disse kontaminationsmængder ville kunne give ophav til.

Uoverensstemmelser i sagen

Med de negative test på L-carnitine og vores øvrige produkter på et laboratorium ADD anbefaler, rejser der sig naturligvis et legitimt spørgsmål om, hvordan der kan være fundet en så relativt høj koncentration i atletens urin kontra de meget små mængder som er fundet i de 3 testede L-carnitin kapsler. Selv med konservative estimater, er det svært ikke at pege på denne uoverensstemmelse. Dette kan der være flere forklaringer på, men det er vigtigt for os at påege, at vi ikke mener at denne forklaring skal findes i at atleten har foretaget sig noget ulovligt.

Atleten indtog en lang række af kosttilskud, hvor mange af dem var fra Bodylab – så for at afdække at øvrig kontamination i andre kosttilskud kunne godtgøre ovenstående uoverensstemmelse, testede vi derfor også en række andre kosttilskud atleten indtog fra Bodylab. Alle med negative resultater.

Grundet sagens alvorlighed og den diskreps der forelægger, ønsker Bodylab naturligvis, at komme 100% til bunds i sagen.

Vores ønske er ikke at få sagen til at forsvinde, men afdække 100% hvad der er sket og hvor kontaminationen kommer fra i de 3 testede kapsler. Og det kan vi konstatere, at vi ikke kan på nuværende tidspunkt.

Mens det er uomtvisteligt, at der blev fundet DMBA i de 3 testede L-carnitine kapsler, har vi efterfølgende gjort alt hvad der har stået i vores magt for at afdække om der skulle være et problem med L-carnitine eller vores andre kosttilskud generelt - men har kun fået negative prøver tilbage fra et laboratorium, som ADD anbefaler. 2 af 3 de kapsler L-carnitine ADD testede indeholdte et niveau af DMBA (150 ng/kapsel og 190 ng/kapsel) som LGC group uden problemer også villle kunne finde. Men ingen mænger i den størrelsesorden blev fundet i de 60 testede kapsler. Af selvsamme årsag er vi i dialog med ADD om at benytte deres laboratorium til yderligere tests.

Vi vil også gerne understrege, at stoler på den vurdering og det arbejde ADD har gjort - og endvidere også deres vurdering af atletens forklaring som troværdig.

Vi vil naturligvis meget gerne afdække de uoverensstemmelser som er dukket op i denne sag og håber, at komme helt til bunds i disse.

Vi ønsker også at takke ADD for at indgå i en konstruktiv dialog med os på trods af, at dette ikke er påkrævet af dem.

Kontakt vedrørende sagen: rta@bodylab.dk

Referencer

Avula, Bharathi, Mei Wang, Satyanarayanaraju Sagi, Pieter A. Cohen, Yan-Hong Wang, Pradeep Lasonkar, Amar G. Chittiboyina, Wei Feng, and Ikhlas A. Khan. 2015. “Identification and Quantification of 1,3-Dimethylbutylamine (DMBA) from Camellia Sinensis Tea Leaves and Dietary Supplements.” Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 115 (November). Elsevier: 159–68.
Cohen, Pieter A., John C. Travis, and Bastiaan J. Venhuis. 2015. “A Synthetic Stimulant Never Tested in Humans, 1,3-Dimethylbutylamine (DMBA), Is Identified in Multiple Dietary Supplements.” Drug Testing and Analysis 7 (1): 83–87.
Lisi, A., N. Hasick, R. Kazlauskas, and C. Goebel. 2011. “Studies of Methylhexaneamine in Supplements and Geranium Oil.” Drug Testing and Analysis 3 (11-12): 873–76.
Perrenoud, Laurent, Martial Saugy, and Christophe Saudan. 2009. “Detection in Urine of 4-Methyl-2-Hexaneamine, a Doping Agent.” Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences 877 (29): 3767–70.
Schilling, Brian K., Kelley G. Hammond, Richard J. Bloomer, Chaela S. Presley, and Charles R. Yates. 2013. “Physiological and Pharmacokinetic Effects of Oral 1,3-Dimethylamylamine Administration in Men.” BMC Pharmacology & Toxicology 14 (October): 52.

Officiel meddelelse om DMBA i kosttilskud.